Soutenance de thèse - Flore Miomandre - Amphithéâtre - Bâtiment 15 - Campus Santé Villejean - Université De Rennes

Sous la direction de Reynald Gillet, François-Hugues Porée et Charlène Gadais

Face à la menace urgente que représente la résistance aux antibiotiques, ce projet de thèse vise à développer de nouveaux peptides antibactériens ciblant un mécanisme alternatif : la trans-traduction.
Ce processus permet de rétablir le fonctionnement des ribosomes bactériens bloqués au cours de la synthèse protéique et joue un rôle crucial dans la survie des bactéries. Sa spécificité aux procaryotes en fait une cible particulièrement intéressante pour le développement d’agents antibactériens sélectifs. Plus précisément, notre stratégie se concentre sur une région spécifique de la protéine SmpB, un acteur clé de la trans-traduction. En concevant des peptides qui imitent cette région, nous cherchons à perturber la trans-traduction, offrant ainsi une stratégie thérapeutique alternative prometteuse.
Ces travaux démontrent qu’un peptide dérivé de SmpB inhibe de manière sélective et efficace la trans-traduction in vitro chez E. coli. Son mécanisme d’action, impliquant une compétition avec la protéine SmpB native, a été étudié par cryo-microscopie électronique. Des études de relation structure-activité ont ensuite guidé l’optimisation moléculaire de ce candidat initial, conduisant à l’identification d’un composé antibactérien prometteur présentant des caractéristiques moléculaires optimisées, notamment la longueur du peptide, tout en conservant une activité biologique substantielle.

Composition du jury

• Céline Landon, Directrice de recherche, CNRS UPR 4301, CBM (Orléans)
• Eric Ennifar, Directeur de recherche CNRS, UMR CNRS 9002, IBMC (Strasbourg)
• Olga Iranzo, Directrice de recherche CNRS, UMR CNRS 7313, iSm2 (Marseille)
• Guillaume Compain, Maître de conférences, UMR 5248 CBMN, IECB (Bordeaux)
• Reynald Gillet, Professeur des universités, UMR CNRS 6290, ISCR (Rennes)
• François-Hugues Porée, Professeur des universités, UMR CNRS 6226, ISCR (Rennes)
• Charlène Gadais, Maîtresse de conférences, UMR CNRS 6226, ISCR (Rennes)

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