Audrey GOMAN: "Découverte d'une nouvelle famille d'enzymes modifiant les lipides des membranes des bactéries à Gram-négatif" - Salle Ruffié

Soutenance de thèse le jeudi 30 octobre à 14h en salle Ruffié et retransmission TEAMS

Audrey GOMAN (Eq. 2) "Découverte d'une nouvelle famille d'enzymes modifiant les lipides des membranes des bactéries à Gram-négatif : implications dans la pathogénie et la compétition interbactérienne"

ABSTRACT
Les bactéries à Gram-négatif produisent des vésicules de membrane externe (OMVs) qui jouent un rôle crucial dans les interactions hôte-pathogène et les dynamiques interbactériennes. Dans ce travail de thèse, nous avons étudié une nouvelle famille d’enzymes de type SDR (Short-chain Dehydrogenase/Reductase), dont les représentants CprA et HlyF, impliqués dans la modification de la composition lipidique des OMVs et dans la régulation de leur activité biologique. Nous avons initialement caractérisé cprA, un gène présent chez Pseudomonas aeruginosa, dont l'expression est contrôlée par le système à deux composants PmrAB. L’enzyme CprA confère une résistance accrue à la colistine et aux peptides antimicrobiens, et sa présence induit la production d’OMVs dotées de propriétés pathogènes renforcées. Ces OMVs perturbent le flux autophagique dans les cellules eucaryotes et activent de manière accrue la voie de l’inflammasome non canonique. Dans un modèle murin de sepsis, une souche de P. aeruginosa délétée pour cprA montre une virulence significativement réduite par rapport à la souche sauvage, soulignant le rôle central de CprA dans la pathogénie bactérienne. Nos travaux ont également révélé que cprA est un orthologue fonctionnel de hlyF, un gène présent sur les plasmides de virulence de Escherichia coli. Nous avons identifié d'autres SDR cryptiques fonctionnant comme orthologues de CprA et HlyF dans divers pathogènes animaux et végétaux, notamment Yersinia pestis et Ralstonia solanacearum. L'expression de ces SDRs conduit à la production d’OMVs capables de bloquer le flux autophagique des cellules hôtes, soulignant un mécanisme de virulence conservé au sein d’une large gamme de pathogènes Gram-négatif.