Séminaire externe - Erica Rossi - Roma Tre University - Salle Archipel Des Glénan - Bâtiment 4 - IGDR

À la recherche d'un rôle mitochondrial de la télomérase transcriptase inverse

La télomérase transcriptase inverse (TERT), sous-unité catalytique de la télomérase, outre son rôle dans l'allongement des télomères, est reconnue pour ses fonctions extra-télomériques, notamment sa localisation à l'intérieur des mitochondries. Dans un travail précédent, il a été montré que TERT exerce une fonction protectrice contre le stress oxydatif et contribue à préserver la fonctionnalité mitochondriale. Nous avons donc décidé de mieux comprendre son mécanisme d'action et les raisons de sa translocation dans la mitochondrie.
Sachant que, dans le noyau, TERT intervient dans la régulation de gènes appartenant à différentes voies de signalisation, nous avons émis l'hypothèse d'une fonction similaire dans la mitochondrie. L'immunoprécipitation a révélé la liaison de TERT à plusieurs séquences d'ADN mitochondrial (ADNmt) ; nous avons donc décidé d'étudier les effets éventuels de cette liaison sur la réplication et la transcription de l'ADNmt. Nous avons montré que TERT est associée à différents gènes mitochondriaux et qu'elle influe à la fois sur la réplication et sur la transcription. De plus, nous avons observé un nombre plus élevé de mitochondries de plus petite taille ainsi qu'un nombre significativement plus important de mito/autophagosomes dans les cellules surexprimant TERT. Toutefois, la question de savoir si l'interaction entre TERT et l'ADNmt est médiée par les protéines du complexe nucléoïde, et si ces interactions façonnent directement la morphologie et la fonctionnalité mitochondriales, reste ouverte. En combinant une microscopie à fluorescence quantitative et des approches biochimiques, nous avons démontré que TERT se lie predominantly au facteur de transcription mitochondrial A (TFAM). De plus, la fission dépendante de TERT entraîne une augmentation du flux d'auto/mitophagie grâce à son interaction directe avec TFAM.
En conclusion, ces résultats révèlent une nouvelle interaction mitochondriale impliquant TERT et mettent en évidence un rôle de TERT et de TFAM dans la régulation de l'auto/mitophagie.

Contact : Giulia Bertolin