Séminaire externe – Valérie Bordes - Salle De Conférence - RDC Bâtiment 4 - IGDR - Campus Santé Villejean - Université De Rennes

Les cassures double-brin (CDB) sont les lésions de l'ADN les plus dangereuses pour l'intégrité du génome car elles interrompent la chaîne d'ADN, générant des risques de réarrangements chromosomiques, de mutations ou de perte d'hétérozygotie fréquemment observés dans les cancers. Au cours de la méiose, les CDB sont programmées et leur réparation par recombinaison homologue (RH) est essentielle à la production de gamètes euploïdes normaux, en favorisant l'appariement des homologues et les croisements. La RH nécessite la synthèse de l'ADN pour reconstituer l'ADN dégradé lors de la résection des CDB. Bien qu'elle joue un rôle crucial dans l'issue de la réparation des cassures génétiques dans les cellules méiotiques et somatiques et qu'elle soit potentiellement mutagène, cette étape est mal caractérisée au niveau des protéines, mais aussi en ce qui concerne la régulation de la synthèse d'ADN et les conséquences de sa dérégulation.

Nous utilisons la cartographie à l'échelle du génome de la synthèse d'ADN au niveau des CDB méiotiques pour étudier comment l'excès de synthèse d'ADN est évité, comment la longueur de la synthèse d'ADN associée à la réparation est influencée par l'étendue de la résection de l'extrémité et par d'autres facteurs agissant en cis et en trans. En plus de ces études basées sur la population, nous avons également développé l'utilisation d'approches à molécule unique, ce qui nous permet de visualiser la distribution de la synthèse de réparation des CDB sur des chromosomes entiers, mais aussi à un niveau très fin, à la résolution du nucléotide.

Je présenterai nos derniers progrès sur ces approches, et ce qu'elles peuvent nous apprendre sur le mécanisme fin de la recombinaison homologue qui a lieu pendant la méiose.