Soutenance de thèse - Yanis Si Ahmed - Salle De Conférence - RDC Bâtiment 4 - IGDR - Campus Santé Villejean - Université De Rennes

Sous la direction de Yuna Blum

Résumé de la présentation

Cette thèse explore les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de BRAF dans le mélanome muté BRAF, en mettant en lumière le rôle clé des ARN circulaires (circARN). Grâce à une approche intégrative combinant analyses transcriptomiques et l’outil CirScan, un réseau global circARN-miARN-ARNm a été identifié. En adoptant une approche supervisée, j’ai focalisé mon étude sur un sous-réseau impliquant des circARN spécifiques (circ_1610, circ_2805, circ_5260, circ_5311 et circ_443) agissant comme éponges des miARN miR-29, miR-151, miR-148 et miR-221, modulant ainsi l’expression de gènes de résistance majeurs (AhR, AXL et EGFR).

Mes travaux démontrent que ces circARN jouent un rôle déterminant dans la résistance au vemurafenib et dans le phénotype invasif des lignées de mélanome résistantes. Les validations fonctionnelles in vitro révèlent que la déplétion stable de ces circARN restaure la sensibilité aux inhibiteurs de BRAF et réduit significativement les capacités invasives des cellules tumorales. Ces résultats soulignent l’importance des circARN dans la plasticité cellulaire et l’acquisition de la résistance thérapeutique, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour le développement de stratégies ciblées visant ces ARN non codants afin d’améliorer l’efficacité des traitements du mélanome métastatique.

Composition du jury

• Dr. Fabienne MEGGETTO, DR, U1037-Inserm/U5071-CNRS/Université Paul Sabatier, (CRCT)
• Dr. Mehdi KHALED, CR, Gustave Roussy, Université de Paris-Saclay
• Dr. Catherine ANDRÉ, DR, UMR6290 CNRS/Université de Rennes-ERL U1305 Inserm
• Dr. Cyril BOURGEOIS, CR, UMR 5239-INSERM 1293/ École Normale Supérieure de Lyon
• Pr. Marie-Dominique GALIBERT, PU-PH UMR6290 CNRS/Université de Rennes-ERL U1305 Inserm